При сахарном диабете зачастую необходимо проводить инсулинотерапию. Для этого используются препараты инсулина гларгина, которые помогают поддерживать в пределах нормы уровень глюкозы в крови. Их применение возможно только по рецепту врача, а в некоторых случаях – под строгим медицинским наблюдением.
Что это за вещество?
Инсулин гларгин (Insulin glargine) получается путем рекомбинации ДНК бактерий типа Escherichia coli (штаммы К12). Он применяется при терапии таких патологий:
- сахарного диабета типа I (инсулинзависимого);
- сахарного диабета типа II (инсулиннезависимого), который находится на стадии полной или частичной резистентности к пероральным гипотоническим средствам, сопровождается прочими проблемами со здоровьем или беременностью.
Код АТХ – A10AE04. Расшифровывается таким образом:
- A – препараты, которые влияют на пищеварительный тракт и обмен веществ;
- A10 – средства для лечения сахарного диабета;
- A10A – инсулины;
- A10AE – инсулины длительного действия для инъекций и их аналоги;
- A10AE04 – инсулин гларгин.
Исходя из такой классификации, препаратами инсулина гларгин являются:
- Айлар;
- Лантус;
- Лантус Оптисет;
- Лантус СолоСтар;
- Соликва;
- Туджео СолоСтар;
Любое из этих средств можно хранить не более 2 лет от даты производства. Держать его лучше в холодильнике, но замораживать нельзя. Оптимальная температура – от +2 до 8°C. После начала использования его нужно хранить при температуре до 25°C в темном месте.
Форма выпуска и состав
Инсулин гларгин представляет собой прозрачный и бесцветный раствор с pH 4 для подкожного введения. Его молекулярная масса – 6063. Выпускается в таких формах:
- По 10 мл во флаконе из прозрачного и бесцветного стекла. Вместе с инструкцией по применению он упаковывается в картонную коробку.
- По 3 мл в стеклянном картридже, который с одной стороны укомплектован плунжерной пробкой, а с другой – защитным алюминиевым колпачком с двойной прокладкой. 5 таких картриджей помещаются в контурную ячейковую упаковку (блистер) из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. В одной упаковке может быть 1 или 5 таких блистеров. Картриджи предназначены для использования с многоразовой шприц-ручкой БиоматикПен.
Если препарат производится российской компанией «Фармстандарт-УфаВИТА», картриджи дополняются самоклеящейся этикеткой.
Вне зависимости от формы выпуска, состав раствора для подкожного введения на 1 мл таков:
Вещество | Содержание на 1 мл |
Главное | |
инсулин гларгин | 100 ЕД (эквивалентно 3,6378 мг или 100 МЕ человеческого инсулина) |
Вспомогательные | |
Цинка хлорид | 0,0626 мг |
Глицерол (85%) | 17 мг |
Метакрезол | 2,7 мг |
Хлористоводородная кислота | до pH 4 |
Натрия гидроксид | до pH 4 |
Вода для инъекции | до 1 мл |
Как действует?
Инсулин гларгин оказывает на человеческий организм такой эффект:
- регулирует метаболизм глюкозы в крови, снижая его концентрацию и приводя в норму;
- стимулирует потребление глюкозы со стороны периферических тканей, особенно скелетной мышечной и жировой;
- ингибирует образование глюкозы в печени (глюконеогенез);
- подавляет процессы расщепления жиров на составляющие их жировые кислоты (липолиз) в адипоцитах и гидролиза белков (протеолиз);
- усиливает синтез белка.
Механизм действия препарата после введения в подкожно-жировую клетчатку выглядит следующим образом:
- Вступает в реакцию нейтрализации вследствие своей кислотности.
- Со стороны карбоксильного конца бета-цепи расщепляется и образует два метаболита – M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). В плазме крови в основном циркулирует M1, системная экспозиция которого обеспечивает действие препарата.
У абсолютного большинства пациентов врачам не удавалось обнаружить в системном кровотоке инсулина гларгин и метаболита M2. Если они всё же были выявлены, то их концентрация не зависела от введенной дозы инъекции.
- Из образованных метаболитов постепенно высвобождаются небольшие количества инсулина, поэтому его эффект длителен, но плавен – без пиков и скачков (кривая «концентрация-время» (AUC) колеблется стабильно). Этим данное вещество отличается от инсулина-изофана, которому характерны пики и среднее по времени воздействие.
Гларгин связывается с инсулиновыми рецепторами практически таким же образом, как человеческий инсулин, и оказывает биологический эффект наподобие эндогенного инсулина.
Рассматриваемое вещество обладает низкой скоростью абсорбции, чем и обусловлена большая продолжительность его действия. В связи с этим инъекции можно делать только 1 раз в сутки. Препарат начинает действовать в среднем через 60 минут после подкожного введения. Его эффект зачастую достигается максимума через 29 часов и сохраняется до 24 часов. Разрушается в основном в печени и почках, а после выводится почками (30-80%).
Если в течение суток препарат вводится 1 раз, устойчивая средняя концентрация активного вещества в крови достигается через 2-4 сутки при ежедневных инъекциях.
Исследования инсулина гларгин
Некоторые свойства вещества были установлены путем его испытаний, причем как на животных, так и на людей. Рассмотрим их отдельно.
Канцерогенность
Это свойства вещества самостоятельно или в комплексе с другими факторами вызывать/содействовать развитию злокачественных новообразований. Исследования инсулина гларгин на это качество проводились 2 года. Подопытными были мыши и крысы, которым препарат вводили в дозах 0,455 мг/кг (примерно в 5 и 10 раз выше дозы для человека).
Результаты исследования не позволили сделать окончательных выводов касательно самок мышей, поскольку у них наблюдалась высокая летальность, причем вне зависимости от вводимой дозы.
У самцов же животных были выявлены гистиоцитомы, причем в местах инъекций. Эти опухоли не появлялись у самок в случае использования солевого контроля или растворения инсулина в других растворах.
Значимость этого исследования для человека точно не установлена.
Мутагенность
Ряд тестов показал, что средство не вызывает мутацию. К нему относится:
- генетический тест Эймса;
- тест на клетках млекопитающих;
- тесты на хромосомные аберрации.
Влияние на беременность, грудное вскармливание
Ученые проводили исследования на крысах и гималайских кроликах. Инъекции делали таким образом:
- крысам подкожно вводили инсулин до спаривания, во время спаривания и в период беременности в дозах до 0,36 мг/кг в сутки, что в 7 раз выше стартовой дозы для человека;
- кроликам подкожно вводили препарат на протяжении периода органогенеза в дозах 0,072 мг/кг в сутки, что в 2 раза выше приемлемой начальной дозы для человека.
Результаты исследования для обоих животных оказались практически идентичными и показали, что препарат не приводит к нарушениям фертильности и эмбрионального развития. К тому же установлено, что инсулин гларгин не проникает через плацентарный барьер и не поступает в грудное молоко. Следовательно, его можно применять при беременности и в период лактации. Однако обязательно нужно регулярно наблюдаться у врача, чтобы своевременно и должным образом корректировать дозы инсулина.
Кроме того, для оценки безопасности средства у беременых, имеющих гестационный сахарный диабет или переболевших ним, был проведен мета-анализ 8 наблюдательных клинических исследований. Женщинам вводился инсулин гларгин (n=331) и инсулин-изофан (n=371). В итоге было установлено, что оба вещества являются безопасными, поскольку не влияют на здоровье ни матери, ни новорожденного.
Связь с рецепторами ИФР-1
Родственность вещества с рецепторами инсулииоподобпого фактора роста 1 (ИФР-1) примерно в 5-8 раз выше, чем у человеческого инсулина, но в 70-80 раз ниже в сравнении с ИФР-1. При этом установлено, что метаболиты M1 и M2 менее родственны к рецептору ИФР-1, чем человеческий инсулин.
У больных сахарным диабетом 1 типа общая терапевтическая концентрация вещества (инсулина гларгин + его метаболитов) оказалась заметно ниже уровня, необходимого для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и дальнейшей активации митогенно-пролиферативного пути, который запускается через рецепторы ИФР-1.
Таким образом, подобные пути могут быть активизированы только при достаточной физиологической концентрации эндогенного ИРФ-1. Инсулинотерапия не влияет на данные процессы.
Влияние на развитие сердечно-сосудистых патологий
Исследования проводились у 12537 пациентов, которые находились под наблюдением на протяжении 6 лет. 6264 из них получали лечение инсулином гларгин, а 6273 – человеческим. В результате было установлено, что в обеих случаях риск развития сердечно-сосудистых осложнений или смертности остался неизменным.
У 42% больных, получающих лечение инсулином гларгин, не было зафиксировано ни одного случая гипогликемии.
Влияние на детей
У больных сахарным диабетом в возрасте от 2 до 6 лет концентрация инсулина гларгин и его метаболитов в плазме крови перед очередной инъекцией такая же, как у взрослых. Это означает, что вещество не накапливается в их организме даже при постоянном применении.
К тому же при такой терапии у детей в возрастной группе 2-6 лет частота развития гипогликемии с характерными симптомами была ниже, нежели при применении инсулина-изофан. У одного больного в течение 12 месяцев наблюдалось в среднем 25,5 эпизодов против 33,0 эпизодов соответственно.
Правила применения и дозирование
Лечение сахарного диабета инсулином гларгин требует соблюдения ряда правила:
- Делать инъекции в одно и то же время 1 раз в сутки.
- Перед применением разогреть препарат до комнатной температуры, но не под прямыми солнечными лучами. Не следует использовать раствор, который был заморожен, перестал быть бесцветным или прозрачным.
- Вводить инсулин в область бедра, поскольку это является местом его наиболее медленного и равномерного всасывания. Поочередно делать уколы также в переднюю брюшную стенку, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча. Если не менять места инъекции в пределах анатомической области, то это приведет к развитию липодистрофии. Чтобы уменьшить риск попадания иглы в мышцу, выполнить инъекцию в складку кожи.
- Обычную дозу, предназначенную для введения в подкожно-жировую ткань, не вводить внутривенно, поскольку это чревато снижением его действия и развитием тяжелой гипогликемии. К тому же не применять препарат в инсулиновых насосах для продолжительного подкожного введения инсулина.
- Не смешивать с другими средствами, поскольку это может привести к неблагоприятным последствиям – выпадению осадка и изменению профиля действия во времени (соотношение время-действие).
Что касается определения адекватных доз и точного времени их введения, то этим должен заниматься врач в персональном порядке. При этом существуют такие нюансы:
- если терапия предполагает инъекции базального и прандиального инсулина, то для удовлетворения потребности в первом веществе требуется ввести инсулин гларгин в дозе, соответствующей 40-60% от общей суточной дозы инсулина;
- если осуществляется переход с 2-кратного введения в сутки инсулина-изофана на 1-кратное введение гларгина, для снижения риска развития гипогликемии утром и ночью в первые недели разовую дозу инсулина гларгин стоит уменьшить на 20-30% (в этот период можно увеличить дозы короткого инсулина, а затем индивидуально корректировать схему лечения);
Если больной переводится с 1-кратного введения инсулина-изофана на такое же введение инсулина гларгин, то начальные дозы обычно не изменяются.
- если больной сахарным диабетом 2 типа проходит комбинированную терапию, в рамках которой принимает внутрь гипогликемические препараты, то инъекции стоит проводить 1 в сутки, начиная с дозы инсулина гларгин в 10 ЕД, а затем менять её в персональном порядке исходя из уровня глюкозы в крови.
Коррекция дозы проводится под строгим медицинским наблюдением. Как правило, такая потребность возникает в таких случаях:
- имеются сопутствующие заболевания (нарушения функции щитовидной железы, печени или почек, болезнь Аддисона, гипопитуитаризм), а также инфекции, которые сопровождаются лихорадкой;
- больной достиг пожилого возраста – старше 65 лет (сначала ему требуется введение умеренных начальных доз, далее – их постепенное повышение, а в конце – применение адекватных поддерживающих доз);
- увеличилась физическая активность;
- внесены изменения в привычную диету;
- больной набрал или скинул массу тела;
- изменилось время дня для инъекции или прочие состояния, которые способны повлиять на развитие гипо- или гипергликемии;
- вносятся изменения в схему лечения;
- улучшился метаболический контроль, из-за чего повысилась чувствительность тканей к инсулину.
Передозировка
Введение средства в чрезмерных количествах может привести к гипогликемии, тяжелая форма которой может закончиться смертью. Предвестники такого осложнения обычно развиваются постепенно на протяжении нескольких часов и даже дней. К ним относится:
- появление жажды и ощущения сухости в ротовой полости;
- учащение мочеиспускания;
- тошнота, рвота;
- головокружение;
- покраснение и сухость кожи;
- потеря аппетита;
- запах ацетона в выдыхаемом воздухе.
Прежде чем лечить гипогликемию, нужно точно установить её причину, поскольку она может возникнуть не только из-за передозировки, но и по таким причинам:
- внесение изменений в схему лечения;
- смена места инъекции;
- взаимодействие с прочими медикаментами;
- нарушение режима питания;
- физические перенапряжения или занятие непривычной деятельностью;
- рвота и диарея;
- развитие болезней, которые снижают потребность в инсулине (нарушений функции печени и почек, а также гипофункции коры надпочечников, щитовидной железы или гипофиза);
- повышенная чувствительность к инсулину, например, при стабилизации психоэмоционального состояния.
Чтобы предупредить эпизоды гипогликемии в дальнейшем, необходимо убрать причину её появления. Для нормализации же состояния потребуется принять внутрь сахар или продукт с высоким содержанием углеводов. Так, можно съесть конфету или печенье, выпить сладкий фруктовый сок. Однако этого будет недостаточно при тяжелой гипогликемии, которая может сопровождаться комой, судорогами или неврологическими расстройствами. В этом случае потребуется подкожно или внутримышечно ввести глюкагон, а также внутривенно 40% раствор декстрозы.
После эпизода гипогликемии может потребоваться длительный прием пищи, богатой углеводами, и наблюдение у врача, поскольку патология способна прогрессировать даже после видимого улучшения клинической картины.
Особые указания
Вдобавок к общим правилам необходимо учесть и следующие нюансы:
- У больных с нарушением функции почек потребность в инсулине может сократиться в связи с замедлением его выведения. Те же последствия возможны при тяжелой печеночной недостаточности, но уже в связи с сокращением способности к глюконеогенезу и замедлением метаболизма вещества в печени. Помимо коррекции дозы лекарства, требуется регулярно следить за уровнем глюкозы в крови.
- Если имеется склонность к развитию гипо- или гипергликемии, перед изменением режима дозирования точно проверить корректность схемы лечения.
- При значительном улучшении гликемического контроля, например, на фоне интенсивной инсулинотерапии, выяснить, изменились ли привычные симптомы гипогликемии, чтобы своевременно их диагностировать.
- Если показатели гликированного гемоглобина (HbA1c) держатся в норме или снижены, нужно помнить о возможности развития нераспознанных эпизодов гипогликемии, особенно ночью.
- Активно вести контроль над уровнем глюкозы и соблюдать меры предосторожности в случаях, когда гипогликемия имеет особое клиническое значение. Это возможно при наличии таких показаний:
- выраженный стеноз коронарных артерий или сосудов головного мозга (имеются риски развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии);
- диабетическая ретинопатия, особенно в отсутствии лечения лазерной фотокоагуляцией (может привести к потере зрения).
- Не допускать неправильного дозирования или перерывов в инъекции, особенно при сахарном диабете 1 типа, поскольку это чревато гипергликемией и диабетическим кетоацидозом.
- Интенсивнее контролировать содержание глюкозы в крови при каких-либо проблемах со здоровьем и регулярно потреблять продукты с высоким содержанием углеводов, хотя бы малыми порциями. Не лишним будет сдача анализа на наличие кетоновых тел в моче.
- В период инсулинотерапии с осторожностью подходить к вождению автотранспорта и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции.
- Если женщина страдает от гестационного сахарного диабета или же переболела ним, то на протяжении всей беременности ей нужно регулировать метаболические процессы, чтобы не допустить развития нежелательных исходов, связанных с гипергликемией. Важно также тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, поскольку потребность в инсулине регулярно меняется – снижается в I триместре, но увеличивается во II и III. Непосредственно перед родами она резко уменьшается, а уже в последующие месяцы постепенно приходит к обычным значениям.
Побочные эффекты
Самой частой побочной реакцией является гипогликемия, однако возможны и такие последствия:
- Нарушения рефракции и развитие местных реакций, которые обычно наблюдаются в начале лечения и быстро проходят. К ним относится:
- боль;
- покраснение;
- крапивница;
- воспаление;
- кровоподтеки;
- отеки;
- зуд.
- Развитие или обострение диабетической ретинопатии. Чтобы сократить риски таких эффектов, нужно постоянно контролировать гликемию.
- Появление анафилактических реакций и периферической нейропатии.
- Жировая дистрофия.
Противопоказания
Ограничения в применении раствора для инъекции могут быть связаны с:
- персональной непереносимостью к любым компонентам, входящим в его состав;
- гипогликемией;
- детским возрастом до 2 лет.
Не стоит использовать его в лечении диабетического кетоацидоза, поскольку в таких случаях требуется внутривенное введение инсулина короткого действия.
Лекарственное взаимодействие
Инсулин гларгин нельзя смешивать с любыми другими лекарственными единицами, поэтому перед инъекциями нужно проверять, чтобы в шприцах не содержалось каких-либо остатков. Однако комбинированная терапия возможна, но нужно учитывать, что ряд медикаментов влияет на метаболизм глюкозы, поэтому потребуется коррекция режима дозирования.
К средствам, которые способны усиливать гипогликемические действие инсулина и повышать предрасположенность к гипогликемии, относятся:
- сульфонамиды (пероральные гипогликемические средства, сульфаниламиды);
- ингибиторы МАО, АПФ и карбоангидразы;
- нестероидные противовоспалительные препараты, включая салицилаты;
- анаболические стероиды;
- андрогены;
- тетрациклины;
- Бромокриптин;
- Клофибрат;
- Кетоконазол;
- Мебендазол;
- Теофиллин;
- Циклофосфамид;
- Фенфлурамин;
- препараты Li+;
- Пиридоксин;
- Хинидин;
- Хинин;
- Хлорохин;
- Этанол.
Ряд средства, напротив, ослабляют глюкагон. В их число входят:
- блокаторы H1-гистаминовых рецепторов;
- пероральные контрацептивы;
- глюкокортикоиды (ГКС);
- гормон роста;
- адреналин;
- эстрогены;
- диуретики (петлевые, тиазидные);
- тиреоидные гормоны;
- антагонисты калия и кальция;
- Гепарин;
- Сульфинпиразон;
- симпатомиметики;
- Даназол;
- Диазоксид;
- трициклические антидепрессанты;
- Клонидин;
- Фенитоин;
- морфин, марихуана, никотин.
На действие инсулина по-разному могут влиять следующие средства:
- бета-адреноблокаторы;
- Резерпин;
- Октреотид;
- Клонидин;
- Гуанфацин;
- соли лития;
- алкоголь.
Препарат Пентамидин может привести к гипогликемии, сменяющейся гипергликемией.
Особенности инсулина гларгин 300 ЕД
Инсулин Туджео (Toujeo) – это инсулин гларгин нового поколения 300 ЕД/мл, который отличается от препарата 100 ЕД/мл более низкой вариабельностью гликемии и большей продолжительностью действия (более 24 часов).
Его эффективность и безопасность для больных сахарным диабетом была оценена в ходе клинических исследований EDITION. Их результаты таковы:
- через 6 месяцев применения снижает уровень HbA1c также, как гларгин 100 ЕД/мл, однако вызывает меньше эпизодов гипогликемии в течение суток и более низкие риски её развития в ночное время;
- менее выраженно влияет на массу тела;
- позволяет адаптировать время инъекции исходя из образа жизни каждого больного.
Такие преимущества препарата способствуют более устойчивому гликемическому контролю и положительно сказываются на терапии сахарного диабета.
При сокращении потребности в инсулине осуществляется переход с однократного в течение суток введения гларгина 300 ЕД/мл на такое же введение гларгина 100 ЕД/мл. В этом случае для снижения риска развития гипогликемии начальная доза второго препарата должна соответствовать 80% от дозы первого.
Когда при сахарном диабете проводят инсулинотерапию, из лекарственных средств часто применяют те, активным веществом которых является инсулин гларгин. Он помогает поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови, но требует адекватного дозирования и соблюдения правильной технологии применения, иначе может вызвать ряд побочных эффектов.
Вы должны быть авторизованы чтобы оставить комментарий.